মানব CYP2C9 এবং VKORC1 জিন পলিমরফিজম

ওয়ারফারিন হল একটি মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট যা বর্তমানে ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যবহৃত হয়, যা মূলত থ্রম্বোইম্বোলিক রোগের প্রতিরোধ ও চিকিত্সার উদ্দেশ্যে করা হয়।যাইহোক, ওয়ারফারিনের একটি সীমিত চিকিত্সা উইন্ডো রয়েছে এবং বিভিন্ন জাতি এবং ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়।পরিসংখ্যান ইঙ্গিত করেছে যে বিভিন্ন ব্যক্তির মধ্যে স্থিতিশীল ডোজ পার্থক্য 20 গুণেরও বেশি হতে পারে।প্রতি বছর ওয়ারফারিন গ্রহণকারী 15.2% রোগীর মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়া রক্তপাত ঘটে, যার মধ্যে 3.5% মারাত্মক রক্তপাত হয়।ফার্মাকোজেনোমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে লক্ষ্য এনজাইম VKORC1 এবং ওয়ারফারিনের বিপাকীয় এনজাইম CYP2C9 এর জেনেটিক পলিমরফিজম ওয়ারফারিনের ডোজ পার্থক্যকে প্রভাবিত করে একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ।ওয়ারফারিন হল ভিটামিন কে ইপোক্সাইড রিডাক্টেস (VKORC1) এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধক, এবং এইভাবে ভিটামিন কে জড়িত জমাট বাঁধার উপাদান সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং অ্যান্টিকোয়ুলেশন প্রদান করে।প্রচুর সংখ্যক গবেষণা ইঙ্গিত করেছে যে VKORC1 প্রোমোটারের জিন পলিমরফিজম ওয়ারফারিনের প্রয়োজনীয় ডোজে জাতি এবং স্বতন্ত্র পার্থক্যকে প্রভাবিত করে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর।ওয়ারফারিন CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত হয় এবং এর মিউট্যান্টরা ওয়ারফারিনের বিপাককে অনেক ধীর করে দেয়।ওয়ারফারিন ব্যবহার করা ব্যক্তিদের ব্যবহারের প্রাথমিক পর্যায়ে রক্তপাতের ঝুঁকি বেশি (দুই থেকে তিন গুণ বেশি)।